胶囊抛光机

本文主要论述了设计要点和应用程序关闭胶囊灌装系统的考虑——这是第四十六条中提到的中国版GMP”专用设施(如独立的空气净化系统)和设备应该用于生产某些激素、细胞毒性和高度活跃的化学物质”。

在国外，OEL(职业暴露限值)通常用来定义药物活性水平。根据OEL水平确定不同的OEB(职业防护等级)水平，采取不同的防护措施，确保作业人员不受药物毒害，保护环境。近年来，我国高活性药物制剂的研发和生产规模不断扩大，尤其是替尼布类的非专利抗肿瘤药物。OEL的概念逐渐被引入到制药制剂的生产中，对适用于高活性药物的密封设备提出了新的要求。

满足密闭的高活性药物胶囊灌装胶囊机及相关辅助设备密封灌装系统,采用密闭的隔离,负压控制、密封的传播,袋进袋(),WIP清理灰尘和密封技术,可以实现OEL10包括gm3更高要求的高度活跃的药物胶囊灌装操作。

普通自动胶囊灌装机的主要电机和机械传动部件安装在工作台下方，并由不锈钢护罩保护。台面采用进口不锈钢拉丝板。计量灌装部分，即物料生产作业区，安装在表的上方。为了加强设备的密封性，将密封式胶囊机设计为两体结构。生产区域，即台面上方的机架和屏蔽体，采用隔离器一体化设计。框架的掩模经过抛光，表面粗糙度不超过Ra05。四个钢化玻璃窗与框架之间采用曝气，并安装干预生产的硅胶手套(图1);所有动轴轴套和轴均采用优质密封圈，有效防止表面灰尘进入底部传动区域。

为了提高生产区域的密封效果，在隔离生产作业区的同时，在生产过程中增加了排风设计，以保持生产区域腔内负压，避免粉尘泄漏。F9H13中效过滤器和高效过滤器用于进排气，防止灰尘进入大气造成污染。所有过滤器均由袋装和袋装更换，以防止操作人员吸入有害粉尘而损坏过滤器。

除胶囊灌装机主机封闭式设计外，与胶囊机配套的辅助机如胶囊抛光机、金属探测器也需要具有相同的封闭式性能，如金属探测器具有相应的OEL封闭式液位模型。

为了防止频繁采样造成的污染，密闭胶囊机最好配备在线检测设备或至少在线检测设备。人工采样时，应采用袋装法，避免粉尘泄漏。例如，一些封闭式金属探测器采用单独的取样口设计，而不是在抛光机前设置单独的取样装置。

与胶囊机主机连接的进给装置一般采用相同密闭性等级的独立蝶阀，如阀门，以保证进给过程中或进给后料斗分离时无粉尘泄漏。根据风险评估，金属探测器和随后接收胶囊的容器之间不得有阀门连接(图2)。

胶囊机在生产结束后清洗设备时也容易造成粉尘泄漏，所以在线清洗是保证密闭生产的主要措施之一。密封胶囊灌装机需要特殊增加在线清洗功能,生产结束后,密封的个人除尘光阑,转移剩余的粉和胶囊壳,或其他材料,可以打开在线清洗设备功能,通过内部操作区域清洁喷嘴的安装设备的大部分区域内的在线清洗,清洗水台面特殊泄放电。水枪也可以安装在操作区域内。可握水枪冲洗难冲洗部位，尽量减少残留粉尘。

清洗完胶囊机后，需要对胶囊抛光机、金属探测器、连接管进行在线清洗润湿，清洗后的水排入专用管道。而密封进料分流蝶阀采用专用清洗杯，连接管道即可清洗阀门内部。所有的清洗操作可能无法达到彻底的清洗效果，需要您手动清洗，直到达到清洗标准。

根据质量衍生设计(QbD)的概念，气密性应是生产高活性药物的工艺设备设计的一部分。在机械结构上，所有的密闭系统都包括密闭壳体、连接技术、核心系统与连续袋的接口等。然而，在药物制剂中检测到的OEL实际水平与产品配方、甚至颗粒大小等性能有关。对于不同的药物，相同的设备可能会达到不同的OEL值，所以对于某一种药物，设备的密闭性能可以通过测试结果来确定。我们与独立的检测机构合作，能够检测正常运行下胶囊密封系统的泄漏率，并提供实际测试数据。

在封闭式胶囊机的实际应用过程中，由于连接部件较多，需要仔细确认各个连接部件是否可靠，充分避免由于连接错误而造成的人为事故;在实际生产中，特别是在异常情况下，要充分保证设备的气密性，需要有应急预案;目前，国内外密封胶囊充填系统在实际应用中还需要进一步完善，以保证密封性能的同时提高设备的可操作性和生产效率。